Avril 2010 - Protéine p53 : le bon
timing pour éviter le cancer
La protéine p53 est un facteur de transcription qui régule
des fonctions cellulaires importantes. Quand la cellule est endommagée,
selon la nature du préjudice, p53 est activée, soit pour
contrôler la croissance cellulaire, soit pour induire le suicide
de la cellule. Depuis plusieurs années, la compréhension
des fonctions de p53 et des moyens de la réguler constitue un important
défi de la recherche contre le cancer. Des chercheurs de l’Inserm,
sous la direction de Robin Fåhraeus (Unité 940 "Hématologie,
Immunologie, Cibles thérapeutiques"), ont pu caractériser
les fonctions physiologiques associées à un isoforme particulier
de cette protéine aux rôles multiples, en réponse
à un stress. Leurs travaux paraissent dans la revue Molecular
cell.
L’obtention d’une cellule cancéreuse nécessite
un environnement instable qui va permettre à la cellule d’acquérir
de nombreuses mutations d’oncogènes (gène qui, suite
à une mutation, provoque l’apparition de tumeurs) ou de gènes
suppresseurs de tumeur. L’altération du gène p53 est
due à l’exposition à différents agents capables
de provoquer un cancer, ou carcinogènes tels que tabac pour les
cancers bronchiques, rayons UV pour les cancers de la peau ou alcool pour
les cancers du foie.
D’une grande importance dans la protection des cellules, la protéine
p53 les préserve contre les différentes atteintes qu’elles
peuvent subir. En cas de dommage d’une cellule, p53 bloque sa croissance
cellulaire et permet sa réparation. Si le stress est trop important,
p53 induit même le suicide de la cellule, ou apoptose, ce qui inhibe
la multiplication de cellules défectueuses. Cette protéine
prévient ainsi la transformation des cellules de notre organisme
en cellules cancéreuses et correspond au plus important facteur
suppresseur de tumeurs. Effectivement plus de 50% des cancers humains
résultent de l’altération du gène p53.
Un grand nombre de stress cellulaires conduisent à l’activation
de p53 et, en fonction de ces derniers, p53 induit le processus spécifique
et nécessaire de réparation. Pourtant, on ne sait toujours
pas comment p53 "choisit" la réponse la plus appropriée
au dommage.
Depuis quelques années on sait que le gène p53 peut conduire
à l’expression de différentes formes de la protéine,
qualifiées d’isoformes.
Plus particulièrement, dans cette étude les chercheurs de
l’Inserm se sont intéressés à p53/47, un isoforme
activé lorsque la cellule devient incapable de replier correctement
les protéines cellulaires. Le bon repliement des protéines
nouvellement synthétisées est effectivement nécessaire
pour que ces dernières assurent de façon exacte et spécifique
leurs fonctions cellulaires. Si le processus de repliement échoue,
la cellule déclenche un programme appelé "Unfolded
Protein Response" durant lequel la synthèse protéique
est ralentie afin de prévenir l’accumulation de protéines
non fonctionnelles mais aussi de permettre les réparations. Si
ce repliement est défectueux, le cycle cellulaire s’interrompt.
La protéine p53/47 permet donc de restaurer la balance entre les
protéines correctement repliées et nouvellement synthétisées.
Finalement l’activation spécifique des différents
isoformes de p53 en réponse à des stress cellulaires donnés
permet d’interrompre le cycle cellulaire au moment le plus opportun.
Ainsi, "la réparation est spécifique des dommages impliqués,
ce qui permet d’envisager le développement de nouvelles thérapies
anti-cancer", concluent les chercheurs.
Source
"Endoplasmic reticulum stress induces G2 cell cycle
arrest via mRNA translation of the p53 isoform p53/47"
Karima Bourougaa, Nadia Naski, Cedric Boularan1, Coraline Mlynarczyk,
Marco M. Candeias, Stefano Marullo1 and Robin Fåhraeus2
Inserm Unité 716, Institut de Génétique Moléculaire,
Université Paris 7, Hôpital St.Louis
(1) Institut Cochin, Université Paris 5,
CNRS U8104, 75014 Paris, France
(2) To whom correspondence should be addressed: robin.fahraeus@inserm.fr
Molecular Cell, 09 April 2010
Contact chercheur
Robin Fahraeus
Unité Inserm 940 "Cibles Thérapeutiques du Cancer"
Tél. : 01.42.49.92.69
Contact presse
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